Forskningsprojekt

Bakteriens virulensfaktorer vid sepsis

Akut bakteriell sepsis (blodförgiftning) är en snabb och livshotande sjukdom med stark inflammatorisk respons och hög dödlighet. Vi försöker förstå vad som händer under infektionsprocessen för att kunna hitta nya sätt att behandla och bota allvarliga infektioner. Interaktionen mellan värdceller och den human-specifika N. meningitidis är dynamisk och tight reglerad. Bakterierna binder till receptorer på cellerna och utnyttjar sedan cellens signalvägar för att överleva och sprida sig. Vi studerar bakteriella virulensfaktorer som spelar nyckelroller i att reglera och orsaka sjukdom. Genom att kartlägga grundläggande mekanismer vid infektionen vill vi hitta bättre sätt att förhindra sjukdomsförloppet.

Cancer och Helicobacter pylori

Patogena mikrober har utvecklat en rad strategier för att manipulera värdcellens funktioner och försvar. När immunsystemet misslyckas med att bekämpa en infektion eller när infektionen förblir obehandlad, kan sjukdomen utvecklas till kronisk långvarig infektion som ger cellskador och cancer. Helicobacter pylori är en bakterie som koloniserar slemhinnan i magsäcken och tolvfingertarmen hos människor. Infektionen är vanligen asymptomatisk och bakterierna kan finnas i magen i årtionden. I vissa individer utvecklas inflammationen till magkatarr, magsår och magcancer. Vi studerar hur H. pylori samspelar med värdceller och hur processen leder till sjukdom, cellskador och cellförändringar. Målet är att utveckla nya sätt att hindra cellskador och cancer orsakade av bakterier.

Pili och bakteriemotilitet

Typ IV pili (fimbrier) är långa utskott som medierar vidhäftning av bakterier till värdceller. Denna typ av pili kan dras tillbaka in i bakterien med stark kraft genom en membran-associerad biologisk motor. I detta projekt undersöker vi de molekylära mekanismerna för pilus-medierad motilitet och pilus retraktion. En djupare förståelse av det biologiska motor systemet öppnar möjligheter att blockera pilus retraktion, vilket skulle begränsa bakteriernas möjlighet att ge sjukdom. Biologiska motorer har genom evolutionen utvecklats över långa tidsrymder, och en bättre förståelse av uppbyggnaden är även relevant för artificiella nano-motorer i framtiden

Bakterieinfektion och antimikrobiella peptider

Antimikrobiella peptider (AMPs) utgör en del av det omedelbara försvaret mot främmande patogener vid en infektion. Detta projekt avser att studera hur bakterier interagerar med endogena eller syntetiska AMPs. Vi visar att patogena Neisseria reagerar på AMPs genom att ändra transportsystem, kapseluttryck, samt ett set av membranproteiner. Det långsiktiga målet är att påverka bakterier att bli mer känsliga för AMPs eller att temporärt kunna öka cellens AMP uttryck under infektioner, vilket skapar nya sätt att angripa bakterieinfektioner.

Interaktion med normalfloran

Det första steget för att etablera an slemhinneinfektion är vidhäftning av bakterier till värdceller. Normalfloran hindrar kolonisering av patogener och utgör en viktig första försvarsmekanism. Laktobaciller tillhör normalfloran och koloniserar olika delar av människokroppen, som till exempel slemhinnor i mun och svalg. Vi undersöker hur lactobaciller påverkar kolonisering av N. meningitidis, H. pylori och S. pyogenes. Normalflorans bakterier kan påverka patogener antingen genom att direkt agera på patogenen, eller genom att påverka värdcellen så att den inte tillåter kolonisering av patogenen. Vi har hittat exempel på att laktobaciller kan påverka på båda dessa sätt. Målsättningen är att kartlägga de molekylära mekanismerna för lactobacillus-medierad prevention av bakteriell kolonisering.