Hsp70s roll i veckning och kvalitetskontroll av den eukaryota cellens proteiner

Vi försöker klarlägga de mekanismer håller proteiner veckade och funktionella i eukaryota celler. När dessa mekanismer fallerar så får det allvarliga följder för för cellen. Mängder med felveckade och aggregerade proteiner byggs upp och förgiftar den. Proteinaggregat hittar man i nervsystemet hos patienter som lider av neurodegenerativa sjukdomar, t ex Alzheimers och Parkinsons. En förståelse av uppbyggnaden av de mekanismer som håller cellens proteiner veckade och funktionella är därför inte bara viktig från en biologisk utgångspunkt utan har också stor medicinsk betydelse. 

 

En jästcell som håller på att dela sig med fluorescent inmärkta proteinaggregat (markörprotein HSP104-EGFP). Cellen bär på en mutation som inaktiverar genen som kodar för Hsp70s nukleotidutbytesfaktor Fes1 (fes1delta).

 

Nyckelord

Hsp70, proteinveckning, veckning av proteiner, proteindegradering, ubiquitin, proteasome

Utvalda publikationer

Gowda, N.K., Kandasamy, G., Froehlich, M.S., Dohmen, R.J., & Andréasson, C. (2013). Hsp70 nucleotide exchange factor Fes1 is essential for ubiquitin-dependent degradation of misfolded cytosolic proteins. Proc Natl Acad Sci USA. 110(15):5975-80

Andréasson, C., Rampelt, H., Fiaux, J., Druffel-Augustin, S., & Bukau B. (2010). The endoplasmic reticulum Grp170 acts as a nucleotide exchange factor of Hsp70 via a mechanism similar to that of the cytosolic Hsp110. J Biol Chem. 285(16):12445-53

Andréasson, C., Fiaux, J., Rampelt, H., Druffel, S. & Bukau, B. (2008). Insights into the structural dynamics of the Hsp110-Hsp70 interaction reveal the mechanism for nucleotide exchange activity. Proc Natl Acad Sci USA. 105(43):16519-24

Sadlish, H., Rampelt, H., Shorter, J., Wegrzyn, R.D., Andréasson, C., Lindquist, S. & Bukau, B. (2008). Hsp110 chaperones regulate prion formation and propagation in S. cerevisiae by two discrete activities. PLoS One. 3(3):e1763

Andréasson, C., Fiaux, J., Rampelt, H., Mayer, M.P. & Bukau, B. (2008). Hsp110 is a nucleotide-activated exchange factor for Hsp70. J Biol Chem. 283(4):8877-84